Serious Sam Advance, conhecido simplesmente como Serious Sam na América do Norte, é um spin-off da série de mesmo nome lançada para o console Nintendo Game Boy Advance.
Passado no Egito e em Roma, o jogo apresenta um novo estilo gráfico, muito inimigos exclusivos e novas armas, nunca visto nos capítulos anteriores. O protagonista da trama é mais uma vez Sam, que volta no tempo novamente após alguns estudiosos de civilizações antigas terem encontrado novos vestígios do exército de Mental.
Sam deve primeiro retornar ao Egito e depois continuar para Roma, enfrentando hordas de inimigos ao longo do caminho. Os chefes do jogo são dois comandantes que parecem lobisomens: Esfinge Siriana, encontrado no Egito, e Wolfiator, que está localizado em Roma. Derrotado o segundo, Sam Stone pode finalmente retornar à sua própria era.
VÁRIOS CÓDIGOS
Vença uma ratoeira melhor: Ative todos os espinhos de uma só vez na tumba da aranha, apenas na tumba da aranha.
Sushi Instantâneo: Derrote a besta convocada no fundo do mar.
Jump Jump: Pule do escudo de Totec enquanto ele faz isso também.
Três pássaros, uma pedra: Mate 3 inimigos com uma bomba.
Salto de fé: Agarre Totec enquanto ele pula um abismo.
Overachiever: Complete qualquer desafio de recompensa em um nível.
Retornar ao remetente: Repele uma bala em um inimigo usando o escudo de Totec.
Um amigo em necessidade: Jogue o modo cooperativo.
Ver Vermelho: Colete todos os 10 crânios vermelhos em qualquer nível.
Chefe de família: Obtenha a pontuação mais alta em qualquer nível.
Tomb Raider: Colete todos os destroços, artefatos e armas.
Vanquish Xolotl: Pegue o Espelho de Fumaça de volta.